中科院：發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；瘜ι窠?jīng)前體分化的重要作用

近日，國際生物醫(yī)學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊BMC Biology 在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所樂衛(wèi)東研究組的最新研究成果“Suppression of histone deacetylation promotes the differentiation of human pluripotent stem cells towards neural progenitor cells”，揭示組蛋白去乙?；揎椩谌硕嗄芨杉毎蛏窠?jīng)前體分化中的重要作用。

人多能干細胞(hPSC;包括人胚胎干細胞hESC和人誘導(dǎo)多能干細胞hiPSC)的神經(jīng)分化(Neural differentiation)包括兩個階段：hPSC分化為神經(jīng)前體細胞(NPC)和NPC進一步分化為神經(jīng)元或者膠質(zhì)細胞。因此，研究hPSC神經(jīng)分化的機制對神經(jīng)退行性疾病的體外模擬，發(fā)病機制的研究和細胞治療的探索有重要的作用。

組蛋白去乙?；揎?histone deacetylation)參與了神經(jīng)分化的過程，但是這一修飾在hPSC向NPC分化階段的作用并不清楚。博士研究生楊娟和唐宇在樂衛(wèi)東教授的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)抑制組蛋白去乙?；揎椖軌虼龠MhPSC向NPC分化。在hPSC的神經(jīng)分化的起始階段添加去乙?；敢种苿?HDAC inhibitors)能夠促進干細胞向外胚層分化，而減少其向中胚層和內(nèi)胚層的分化。

通過抑制組蛋白的去乙?；福窠?jīng)前體的標志物如PAX6和SOX2的表達都顯著升高，而內(nèi)胚層的標志物如GATA6的表達降低，進而提高了NPC的生成。研究還進一步發(fā)現(xiàn)HDAC3是抑制NPC生成的重要因素之一。在干細胞中HDAC3會與SMRT形成復(fù)合體，敲低HDAC3或者SMRT的表達都能促進干細胞分化為NPC，提示HDAC3極可能是通過這一抑制復(fù)合體參與神經(jīng)分化。

該研究闡述了HDACs，尤其是HDAC3在人干細胞向NPC分化中的重要作用，為研究hPSC的神經(jīng)分化提供了新的思路。同時，該研究還建立了一個新型的高效的神經(jīng)前體分化的方法，可以促進hPSC在神經(jīng)退行性疾病的中應(yīng)用。

此課題研究得到了國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院等經(jīng)費資助。